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内皮抑素的表达与直肠癌侵袭行为的关系

  Relationship between endostatin expression and the invasion of rectal cancer

  ABSTRACT: Objective  To investigate the relation of endostatin (ES) and the vascular formation in rectal cancer, and the effect of ES on the invasion of rectal cancer. Methods  The expression level of ES and microvessel density (MVD) in 10 cases of normal rectal tissues and 40 cases of rectal cancer were detected by immunohistochemistry staining. Results  The expression level of ES in normal rectal tissues was obviously stronger than that in rectal cancer (P<0.05). There was a negative relation between the expression level of ES and MVD in rectal cancer with the changes of the depth of infiltration and lymph node metastasis (P<0.05). Conclusion  With the decrease of ES, the number of knubbly vessels increases. The decrease of ES can promote infiltration of rectal cancer and metastasis of lymph node.

  KEY WORDS: endostatin; microvessel density; rectal cancer

  新近研究表明,血管生成在恶性肿瘤的生长、侵袭及转移中具有重要作用,血管生成的启动是肿瘤微环境中血管生成刺激因子和抑制因子平衡改变的结果。内皮抑素(endostatin, ES)是近年来发现的抑制肿瘤血管生成的一种细胞因子,为ⅩⅧ型胶原C?末端的184个氨基酸片段,能通过诱导内皮细胞的凋亡、阻断血管内皮生长因子的作用、抑制基质金属蛋白酶活性等多种途径抑制新生血管生长,进而抑制肿瘤生长和转移[1]。肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)是判断肿瘤血管生成的定量指标[2]。本研究通过检测直肠癌组织中ES蛋白的表达与MVD,探讨 ES与直肠癌血管形成的关系以及在直肠癌侵袭行为中的作用。

  1  材料与方法

  1.1  临床资料  选取我院1999-2002年间直肠癌切除术后的石蜡包埋组织40例,其中男性16例、女性24例,年龄20-75岁,平均年龄55岁。正常直肠组织10例为对照。按Dukes分期A期7例,B期15例,C期18例。

  1.2  检测方法  采用免疫组织化学SP法。鼠抗人ES单克隆抗体、鼠抗人CD34单克隆抗体和免疫组织化学染色试剂盒(SP kit) 均购自福州迈新公司。按试剂盒说明书所示步骤进行操作。

  1.3  结果判定  ES阳性表达主要定位于细胞核或细胞浆,呈棕黄色。依据高倍镜视野下(×400)阳性细胞数所占比例进行评分。1分:阳性细胞≤5%;2分:阳性细胞为5%-20%;3分:阳性细胞为21%-50%;4分:阳性细胞>50%。MVD的测量方法:在高倍镜视野下(×400)随机计数5个视野的被CD34染成棕黄色的血管数目,取其平均值作为MVD,每一个与邻近的微血管明显分离的阳性染色的血管内皮细胞或内皮细胞簇均视为独立的微血管。

  1.4  统计学方法  采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,实验数据用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用单因素方差 分析 ,相关分析采用秩和检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

  2  结果

  2.1  正常直肠组织与直肠癌组织中ES的表达及MVD  ES阳性表达主要在正常直肠黏膜组织。直肠癌组织中边缘区细胞ES染色要强于中心区,一些坏死组织周边区也可见到强阳性染色出现。直肠癌组织的MVD明显高于正常黏膜组织(P<0.05,表1)。

  表1  正常直肠组织与直肠癌组织中ES 的表达及MVD(略)

  Table 1  The expression level of ES and MVD in normal rectal tissues and rectal cancer

  *P<0.05 vs. normal rectal tissue

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